Precigen придумала, как вылечить сахарный диабет 1-го типа

Здравствуйте, в этой статье мы постараемся ответить на вопрос: «Precigen придумала, как вылечить сахарный диабет 1-го типа». Если у Вас нет времени на чтение или статья не полностью решает Вашу проблему, можете получить онлайн консультацию квалифицированного юриста в форме ниже.

Поскольку при сахарном диабете 1-го типа вырабатываются аутоантитела против островковых антигенов, то с позиции долгосрочного терапевтического эффекта следует обеспечить антиген-специфическую иммунную толерантность к островковым антигенам и обратить вспять аутоиммунный фенотип. Другими словами, необходимо сделать так, чтобы иммунная система начала более лояльно относиться к бета-клеткам, прекратив атаковать их.

«Пресиджен Актобайо» придумала способ индуцирования антиген-специфических регуляторных T-клеток (T_reg), функция которых состоит в сдерживании аутореактивных T-лимфоцитов. T_reg, мигрируя в воспаленную ткань поджелудочной железы и блокируя ее разрушение, ослабляют или устраняют процессы разрушения бета-клеток. В итоге стабилизируется или улучшается эндогенный синтез инсулина.

Для этого была разработана пероральная капсула AG019, которая содержит бактерии Lactococcus lactis, генетически измененные с тем, чтобы доставлять в слизистую оболочку тканей желудочно-кишечного тракта два компонента: аутоантиген человеческого проинсулина (hPINS) и человеческий интерлейкин 10 (hIL-10).

Причины развития заболевания

После приема пищи в кровь человека поступают питательные вещества, в частности глюкоза. Командой для переноса глюкозы через клеточные мембраны внутрь клеток служит гормон инсулин. Он вырабатывается бета-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Если по какой-то причине механизм утилизации глюкозы нарушен, возникает сахарный диабет. Результатом нарушения служит значительное и хроническое повышение уровня сахара (глюкозы) в крови.

Несмотря на разный механизм возникновения заболевания разных типов, можно назвать ряд причин к нему приводящих:

• Генетическая предрасположенность: чем больше кровных родственников болели диабетом, тем выше риск его возникновения.
• Ожирение: установлено, что избыточная масса тела значительно увеличивает риск недуга.
• Воспалительные процессы: инфекционные и воспалительные заболевания могут привести к поражению поджелудочной железы и нарушению ее секреторной функции.
• Отравление организма токсинами и тяжелыми металлами: также может нарушить секреторную функцию поджелудочной железы, или же нарушить рецепторную восприимчивость клеток к инсулину.
• Неадекватное питание и нездоровый образ жизни: могут вывести из строя организм в целом и глюкозный обмен в частности.
• Алкоголизм: поражает весь организм, поджелудочную железу, в частности.
• Стресс: также может стать причиной «поломки» углеводного обмена, особенно опасна сильная стрессовая ситуация.
• Возраст: для одного из типов диабета есть второе название «старческий». На самом деле не возраст становится причиной, а многие другие факторы, которые приводят к нарушению глюкозного обмена.
• Беременность: является серьезной нагрузкой и может временно перегрузить углеводный обмен. После родов способность усваивать глюкозу обычно восстанавливается.

Основные виды инсулина

Когда единственным выходом является инъекционное введение гормона, важно правильно подобрать лекарство.

Препараты инсулина по происхождению можно разделить на следующие типы:

• Свиной – молекула свиного инсулина по своей аминокислотной последовательности практически идентична молекуле человеческого. Производится из поджелудочных желез свиней экстракцией и очисткой. При введении функционально заменяет человеческий.
• КРС инсулин – добывается из материала крупного рогатого скота. Отличие бычьего гормона от человеческого значительна и часто вызывает аллергические реакции.
• Генноинженерный – для его производства используются модифицированные микроорганизмы.

Диабет 1 типа: продолжительность жизни и прогноз для детей

Сахарный диабет 1 типа – это неизлечимое хроническое заболевание, которое чаще всего диагностируется у пациентов в детском и подростковом возрасте. Данный тип диабета является аутоиммунным заболеванием и характеризуется полным прекращением секреции инсулина в следствии разрушения клеток поджелудочной железы.

Так как диабет 1 типа начинает развиваться у больного в более раннем возрасте, чем диабет 2 типа, то и его влияние на продолжительность жизни пациента является более выраженным. У таких больных заболевание гораздо раньше переходит в более тяжёлую стадию и сопровождается развитием опасных осложнений.

Но продолжительность жизни при диабете 1 типа во многом зависит от самого больного и его ответственного отношения к лечению. Поэтому, говоря о том, сколько живут диабетики нужно в первую очередь отметить факторы, способные продлить жизнь больного и сделать ее более полноценной.

Причины ранней cмepти при диабете 1 типа

Еще полвека назад cмepтность среди больных сахарным диабетом 1 типа в первые годы после постановки диагноза составляла 35%. Сегодня она снизилась до 10%. Это в большей степени связано с появлением более качественных и доступных инсулиновых препаратов, а также с разработкой других методов лечения этого заболевания.

Но несмотря на все достижения медицины врачам так и не удалось свести к нулю вероятность ранней cмepти при диабете 1 типа. Чаще всего ее причиной становится халатное отношение больного к своей болезни, регулярное нарушение диеты, режима инъекций инсулина и других врачебных предписаний.

Еще одним фактором, негативно влияющим на продолжительность жизни больного сахарным диабетом 1 типа, является слишком юный возраст пациента. В этом случае вся ответственность за его успешное лечение ложится исключительно на плечи родителей.

Основные причины ранней cмepти у больных диабетом 1 типа:

1. Кетоацидотическая кома у детей-диабетиков не старше 4 лет;
2. Кетоацидоз и гипогликемия у детей от 4 до 15 лет;
3. Регулярное употрeбление спиртных напитков среди взрослых больных.

Сахарный диабет у детей до 4 лет может протекать в очень тяжелой форме. В этом возрасте достаточно всего несколько часов, чтобы повышение уровня сахара в крови переросло в тяжелую гипергликемию, а после кетоацидотическую кому.

При данном состояние у ребенка наблюдается высочайший уровень ацетона в крови и развивается тяжелое обезвоживание. Даже при своевременной медицинской помощи, врачам не всегда удается спасти маленьких детей, впавших в кетоацидотическую кому.

Дети школьного возраста, больные сахарным диабетом 1 типа, чаще всего умирают от тяжелой гипогликемии и кетоацидаза. Это часто происходит в следствии невнимательности юных пациентов к своему самочувствию из-за чего они могут пропустить первые признаки ухудшения состояния.

Антигеннеспецифичная терапия

Завершенные исследования

Исследователи предпринимали попытки использования с профилактической целью таких «безопасных» иммуномодуляторов, как БЦЖ, никотинамид, кетотифен и др. (см. табл. 4). Было продемонстрировано, что никотинамид предотвращает развитие СД у NOD-мышей [17, 50]. В присутствии никотинамида [3-клетки имеют большую устойчивость к токсическим агентам [30], действию макрофагов и их цитокинов [8, 26] и больший регенеративный резерв [51]. В [3-клетках грызунов основной целью никотинамида является фермент поли(АДФ-рибо- за)полимераза (ПАРП). Этот фермент может истощать внутриклеточный запас никотинамидадениндинуклео- тида (НАД+), когда активируется фрагментами поврежденной ДНК в поврежденных [3-клетках, для синтеза по- ли(АДФ-рибозы). Доказательством этому является отсутствие протективного действия никотинамида в островковых клетках с недостатком ПАРП [21].

Вакцинация БЦЖ также снижала частоту развития СД у NOD-мышей [38]. Кроме того имелись спорадические данные о протективном действии этой вакцины по отношению к (3-клеткам при введении сразу после манифестации СД [3]. На основании этого было выдвинуто предположение о профилактическом действии БЦЖ на диабет.

Также на основании результатов, полученных в лабораторных условиях на грызунах, исследовали профилактическое действие аглютеновой диеты [22]. Однако в клинических исследования на людях с высоким риском развития СД эффективность перечисленных «безопасных» ИТП фактически отсутствовала [7, 14, 19, 23, 28, 34].

Ингибитор Т-клеток циклоспорин также использовали с профилактической целью в минимальной дозировке [9]. На фоне его приема наблюдалась только задержка развития, но не предотвращение СД. Так, в контрольной группе все 9 человек заболели СД в течение 1 года. А в группе, получавшей лечение циклоспорином, 4 человека из 6 заболели СД на 5, 24, 24 и 47-й месяцы, а 2 оставшихся не заболели в течение 47 и 57 мес после начала исследования.

• За период с 1980 по 2014 г. количество страдающих диабетом выросло со 108 миллионов до 422 миллионов человек. В странах с низким и средним уровнем дохода распространенность диабета растет быстрее, чем в странах с высоким уровнем дохода.
• Диабет является одной из ведущих причин слепоты, почечной недостаточности, сердечных приступов, инсульта и ампутации нижних конечностей.
• С 2000 по 2019 г. смертность от диабета увеличилась на 3%.
• По оценкам, в 2019 г. от диабета и заболеваний почек, вызванных диабетом, умерло 2 млн человек.
• Здоровое питание, регулярная физическая активность, поддержание нормальной массы тела и отказ от табакокурения – все это позволяет предотвратить или отсрочить возникновение диабета 2-го типа.
• Диабет поддается лечению, а диета, физическая активность, медикаментозное лечение и регулярный контроль и лечение осложнений помогают предупредить или задержать наступление его последствий.

Подростки говорят: «Надоел мне твой диабет»

Самая сложная группа для контроля диабета – подростки. С одной стороны, начинается пубертат с его гормональным штормом, и это влияет на изменение сахара крови. С другой стороны, появляется подростковый нигилизм: «Надоел мне твой диабет, я сам все знаю, ты вообще не лезь». Если до 13–14 лет диабет контролируется примерно у 50% детей, то в подростковом возрасте цифра снижается, иногда до 20–30%, что влияет на общий показатель контроля.

Наталия Сергеева рассказывает, что с подростками часто бывает так: прошел «Школу диабета», вроде бы всему научился, показатели сахара в крови стали хорошими, и пациент расслабился: «ой, забыл сахар замерить», «гулял с друзьями, и не успел сахар записать». Бывает, что и в реанимацию попадают.

Эндокринолог объясняет это низкой мотивацией на компенсацию заболевания у некоторых подростков. У одних чувствуется усталость от своего состояния, зависимости от болезни. У других появляется некоторое равнодушие к тому, что будет впереди, у третьих – нежелание в принципе что-то делать. Бывают ситуации, когда родители слишком рано ослабляют контроль за диабетом у своих детей. А ребенок, возможно, еще не готов взять на себя такую ответственность. Все люди разные, напоминает Сергеева, есть и такие, что уже в дошкольном возрасте ловко сможет измерить себе сахар и посчитать ХЕ.

Крайне редко в практике врача встречаются вопиющие случаи, когда родители отказываются от лечения инсулином или же не хотят верить в поставленный диагноз и пытаются самостоятельно искать всевозможные средства, чтобы помочь ребенку. Наталия вспоминает, что 17 лет назад из-за такой позиции родителей к ней поступил мальчик, которого едва удалось спасти.

Иногда родители присылают доктору информацию о «чудо-лекарствах», и ей приходится объяснять, как эти препараты работают, на что могут повлиять. «В результате родители сами делают правильный вывод. Но, несмотря на то, что сахарный диабет пока остается неизлечимым, прогресс в его терапии идет настолько быстрыми шагами, что всегда разговор с родителями завершаем на позитивной ноте».

«У некомпенсированных детей могут возникнуть осложнения, которые характеризуют тяжесть заболевания, – предупреждает эндокринолог. – Может возникнуть диабетическая полинейропатия, ретинопатия, нефропатия и другие осложнения».

Сахарный диабет первого типа развивается из-за дефекта иммунной системы, которая начинает атаковать антителами клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин (бета-клетки островков Лангерганса). Спровоцировать иммунную систему могут:

• Наследственность. Если СД 1-го типа страдает отец, то шансы детей заболеть — 5–10%, если мать — 2,5–5%, брат или сестра — 5%.
• Вирусные инфекции, поражающие в том числе и поджелудочную железу, например, гепатит (А, В, С и др.), эпидемический паротит (свинка), краснуха, ветряная оспа.
• Токсическое воздействие этанола (как результат панкреонекроза), нитрозаминов, пестицидов и прочих ядов.

Неолитическая революция: плюсы и минусы сельского хозяйства

Радикальные изменения в образе жизни и питании человека, которые могли стать предпосылкой эпидемии сахарного диабета, начали происходить примерно 15–10 тыс. лет назад. Этот период, известный как неолитическая сельскохозяйственная революция, ознаменовался переходом охотников, кочевников и собирателей к оседлой жизни. Зарождение и развитие центров земледелия в разных уголках планеты привели к изменению структуры питания, что, в свою очередь, выразилось в резком увеличении доли злаков, потреблении молока (чего не было в каменном веке) и доступности еды в целом.

Некоторые не слишком приятные последствия перехода от так называемой диеты каменного века к неолитической мы ощущаем до сих пор. Например, вскармливание грудных детей коровьим молоком стало фактором риска аутоиммунных болезней (в частности, сахарного диабета 1-го типа), а непереносимость белка глютена злаков – ​одной из наиболее частых форм пищевой аллергии у современного человека.

Самое яркое различие между диетами состояло в резком увеличении потребления углеводов, в том числе быстрых, и не менее резком сокращении потребления клетчатки. Впоследствии в питании все бóльшую роль стали играть продукты, совершенно немыслимые для наших предков: рафинированные углеводы, растительные масла, переработанные злаки и молочные продукты. В наши дни доля таких продуктов в рационе доходит до 70 %, и все они требуют быстрого и значительного выброса инсулина, что означает большую нагрузку на бета-клетки поджелудочной железы.

В каком направлении мог происходить отбор генов, связанных с диабетом, в последние несколько тысяч лет? Мог ли наш геном адаптироваться к изменению образа жизни и структуры питания? Есть мнение, что 10 тыс. лет, которые прошли после неолитической революции, – ​слишком малый период, чтобы в геноме произошли адаптивные изменения. Однако мы знаем примеры такой позитивной селекции – ​гены ферментов лактазы, позволяющей взрослым людям питаться коровьим молоком, и амилазы, отвечающей за метаболизм крахмала. В геноме неандертальцев имелась лишь одна копия гена амилазы, тогда как в геноме современных людей их множество, что важно при нашем высокоуглеводном питании.

В заключение можно отметить, что за последние 10 лет исследователи сильно продвинулись в изучении генетики и механизма развития сахарного диабета 1 типа, однако до конца остается невыясненным механизм наследования предрасположенности к СД 1 типа, также нет стройной теории развития сахарного диабета, которая бы объясняла все полученные в этой области данные. Представляется, что основным направлением в изучении сахарного диабета в настоящее время должно стать компьютерное моделирование предрасположенности к СД, учитывающее различную диабетогенность аллелей в различных популяциях и их связь между собой. При этом наиболее интересными с точки зрения возникновения СД 1 типа может являться изучение механизмов: 1) избегания гибели аутореактивных Т-лимфоцитов в процессе селекции в тимусе; 2) анормальной экспрессии β-клетками молекул главного комплекса гистосовместимости; 3) нарушения баланса между аутореактивными и регуляторными Т-лимфоцитами, а также поиск функциональных связей между локусами ассоциации с СД 1 типа и механизмами развития аутоиммунитета. Учитывая результаты последних исследований, можно с известной долей оптимизма предположить, что полное раскрытие генетических механизмов развития сахарного диабета и его наследования уже не очень далеко.

Клинические аспекты коморбидности СД 1 и целиаки

• Обычно первым дебютирует СД 1 типа.
• При нарушении всасывания углеводов в рамках синдрома мальабсорбции чаще случаются гипогликемии, выше вариабельность гликемии и HbA1c.
• При необъяснимой декомпенсации углеводного обмена необходимо помнить о возможности развития малосимптомной формы целиакии: неспецифическое воспаление влияет на потребность в инсулине.
• Для СД 1 возникшего на фоне предшествующей целиакии характерно лабильное течение.
• При наличии коморбидности:

• выше риск микроангиопатий, чем при наличии только СД 1 (если целиакия не диагностирована или при несоблюдении БГД),
• ретинопатии в 2 раза,
• нефропатии в 10 раз,
• высокий риск периферической полинейропатии смешанного генеза (диабетическая, дефицит витаминов группы В (особенно В12), самостоятельный аутоиммунный процесс).

• Часто развиваются другие аутоиммунные заболевания, в т.ч. щитовидной железы (ДТЗ, ХАИТ), болезни Аддисона, витилиго.
• Дефицит витамина D встречается в 2 раза чаще по сравнению с пациентами только с СД 1, в 3 раза по сравнению со здоровой популяцией, что служит риском развития вторичного гиперпаратиреоза.
• Характерны более низкие показатели МПК по сравнению со здоровой популяцией: недостижение пика костной массы повышает риск остеопороза в старшем возрасте.
• У детей чаще встречается задержка роста

Трудности диагностики целиакии при СД 1

• — У 40% пациентов от дебюта до постановки диагноза проходит >10 лет

Причины поздней диагностики

• Распространённость малосимптомных форм, при которых отсутствует гастроэнтерологическая симптоматика.
• Даже при наличии проявлений целиакии со стороны ЖКТ, они могут быть расценены как симптомы гастроинтестинальной формы автономной диабетической полинейропатии.
• При СД 1 чаще, чем в популяции встречаются серонегативные варианты целиакии.
• Глюкоцентричность: декомпенсацию углеводного обмена проще списать на некомплаентность пациента, чем искать тому альтернативную причину

Трудности ведения пациентов с коморбидностью

• БГД обладает положительным эффектом на углеводный обмен и позволяет нейтрализовать более высокий риск поздних осложнений диабета у пациентов с целиакией.
• Однако при внедрении ограничения на наиболее распространённые источники углеводов у пациентов с СД 1 могут возникнуть следующие временные трудности:
  • ликвидация воспаления может приводить к снижению потребности в базальном инсулине,
  • повышение всасывания углеводов может сопровождаться более высокими постпрандиальными пиками гликемии и потребовать коррекции углеводных коэффициентов,
  • многие БГ продукты, готовые к употреблению, содержат больше углеводов, чаще с более высоким гликемическим индексом (рисовая мука, крахмал), чем их пшеничные аналоги, или не содержат их вовсе (мука из цветной капусты, овощной хлеб), что может способствовать постпрандиальной гипергликемии или гипогликемическим состояниям.
• Пациенты с СД 1 дольше достигают клинической и биохимической ремиссии целиакии.

Итак:

• Целиакия — достаточно распространённая коморбидность СД 1.
• Перед тем как списать декомпенсацию углеводного обмена на некомплаентность пациента, необходимо исключить все возможные тому причины, в том числе, целиакию.
  • Особенно важно исключать глютеновую болезнь у всех пациентов с СД 1 с вновь возникшей гастроэнтерологической симптоматикой.
• Ввиду распространенности серонегативных вариантов целиакии у пациентов с СД 1 для окончательного исключения диагноза необходимо проведение биопсии ДПК
• Всем пациентам, даже с бессимптомными формами целиакии, показана БГД.
  • На этапе инициации диеты необходим более тщательный контроль гликемии, кроме того может потребоваться коррекция инсулинотерапии.
• Для успешного ведения пациентов с СД1 и целиакией необходим командный подход и адекватная тактика как со стороны эндокринолога, так и гастроэнтеролога.

Похожие записи:

• Страховые взносы ИП в 2022 году
• Гарантия на летнюю обувь по закону о защите прав потребителей в 2023 году
• Приветнинское Ленинградская область воинская часть мто